Aspectos fenotípicos, clínicos y moleculares en adultos y niños con hipercolesterolemia familiar homocigota en Iberoamérica.
Alves AC, Alonso R, et al.
Arteriscler Thromb Vasc Biol 2020;40:2508-2515.
Resumen / Abstract
La Hipercolesterolemia familiar homocigota (HFHo)es un desorden grave y raro que afecta a 1 cada 300,000 a 1 millón de personas en la población general. Se produce cuando se hereda de ambos progenitores la misma mutación en el gen del receptor LDL (RLDL). Menos frecuentemente, las mutaciones pueden afectar a otros genes implicados en el metabolismo de las LDL como son el gen de la APOB y PCSK9 que se manifiestan con un fenotipo similar pero de gravedad variable.
Clínicamente, la HFHo se caracteriza por niveles muy elevados de C-LDL, generalmente sobre 500 mg/dL, xantomas cutáneos antes de los 10 años de edad, enfermedad cardiovascular ateroesclerótica y daño valvular aórtico. Si los pacientes no son tratados, los pacientes pueden fallecer antes de los 30 años.
Este estudio es un análisis retrospectivo de 134 pacientes con fenotipo de HFHo de 8 países de Iberoamérica (Argentina, Brasil, Chile, Colombia, España, México, Portugal y Uruguay). 71 adultos (edad media 39 años, 38% hombres) y 63 niños (edad media 8.8 años, 51% varones). 129 casos tenían caracterización molecular. El 91% eran homocigotos verdaderos (mutaciones similares en ambos alelos, 79 casos, 43% niños)
O heterocigotos compuestos (HFHecomp, mutaciones distintas en ambos alelos, 39 casos, 51% niños). Los HFHo verdaderos tienen niveles de C-LDL más elevados que los HFHecomp (P=0.008). Los niños con HFHo verdadera son diagnosticados antes (P=0.051) y presentan más xantomas que los HFHecomp (P=0.016). La ECV estaba presente en el 48% los niños y en el 67% de los adultos. Los niños con HFHo verdadera mostraron una mayor frecuencia de eventos cardiovasculares mayores (P=0.02), enfermedad coronaria (P=0.013) y enfermedad valvular aórtica (P=0.022) que los niños con HFHecomp. Esta diferencia de acuerdo al tipo de mutación no se observó en los adultos. Aquellos pacientes con al menos una mutación clasificada como alelo nulo (asociada a una actividad del receptor LDL inferior al 2%) eran más jóvenes (P=0.003) y tenían una mayor frecuencia de eventos cardiovasculares mayores (P=0.038) que ocurrieron a una edad más temprana (21 vs 41 años, P= 0.001) que aquellos con mutaciones consideradas defectuosas.
En conclusión, este estudio muestra que la HFHo en Iberoamerica está asociada a una elevada frecuencia de ECV tanto en niños como en adultos. La expresión fenotípica y las complicaciones cardiovasculares son variables y están asociadas con el tipo de defecto molecular.
La Hipercolesterolemia familiar homocigota (HFHo)es un desorden grave y raro que afecta a 1 cada 300,000 a 1 millón de personas en la población general. Se produce cuando se hereda de ambos progenitores la misma mutación en el gen del receptor LDL (RLDL). Menos frecuentemente, las mutaciones pueden afectar a otros genes implicados en el metabolismo de las LDL como son el gen de la APOB y PCSK9 que se manifiestan con un fenotipo similar pero de gravedad variable.
Clínicamente, la HFHo se caracteriza por niveles muy elevados de C-LDL, generalmente sobre 500 mg/dL, xantomas cutáneos antes de los 10 años de edad, enfermedad cardiovascular ateroesclerótica y daño valvular aórtico. Si los pacientes no son tratados, los pacientes pueden fallecer antes de los 30 años.
Este estudio es un análisis retrospectivo de 134 pacientes con fenotipo de HFHo de 8 países de Iberoamérica (Argentina, Brasil, Chile, Colombia, España, México, Portugal y Uruguay). 71 adultos (edad media 39 años, 38% hombres) y 63 niños (edad media 8.8 años, 51% varones). 129 casos tenían caracterización molecular. El 91% eran homocigotos verdaderos (mutaciones similares en ambos alelos, 79 casos, 43% niños)
O heterocigotos compuestos (HFHecomp, mutaciones distintas en ambos alelos, 39 casos, 51% niños). Los HFHo verdaderos tienen niveles de C-LDL más elevados que los HFHecomp (P=0.008). Los niños con HFHo verdadera son diagnosticados antes (P=0.051) y presentan más xantomas que los HFHecomp (P=0.016). La ECV estaba presente en el 48% los niños y en el 67% de los adultos. Los niños con HFHo verdadera mostraron una mayor frecuencia de eventos cardiovasculares mayores (P=0.02), enfermedad coronaria (P=0.013) y enfermedad valvular aórtica (P=0.022) que los niños con HFHecomp. Esta diferencia de acuerdo al tipo de mutación no se observó en los adultos. Aquellos pacientes con al menos una mutación clasificada como alelo nulo (asociada a una actividad del receptor LDL inferior al 2%) eran más jóvenes (P=0.003) y tenían una mayor frecuencia de eventos cardiovasculares mayores (P=0.038) que ocurrieron a una edad más temprana (21 vs 41 años, P= 0.001) que aquellos con mutaciones consideradas defectuosas.
En conclusión, este estudio muestra que la HFHo en Iberoamerica está asociada a una elevada frecuencia de ECV tanto en niños como en adultos. La expresión fenotípica y las complicaciones cardiovasculares son variables y están asociadas con el tipo de defecto molecular.
